多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖性疾病,分泌单克隆免疫球蛋白或轻链,造成相关组织和器官损伤。B淋巴细胞从骨髓刚进入淋巴结时,称为童贞细胞,后在抗原刺激下分化为浆细胞,产生抗体。随着年龄的增长,受到抗原刺激,体内的浆液细胞容量也在增加,骨髓瘤多见于年龄较大的中老年患者。对于十几二十岁的患者,一上来就不能考虑骨髓瘤。骨髓瘤细胞可释放白介素6等细胞因子,抑制成骨细胞,增强破骨细胞活动,造成骨质破坏、骨痛、病理性骨折等,即骨髓瘤骨病。海口市人民医院血液科罗贤生
我们知道骨细胞形成骨基质,即蛋白部分,然后钙磷堆积,骨化完成后,骨骼才能坚固。成骨细胞含有丰富的碱性磷酸酶,因此血清碱性磷酸酶提示成骨细胞活动增强。破骨细胞分泌蛋白水解酶等,溶解骨组织,使钙磷流血。钙磷在小肠,特别是十二指肠吸收,主要通过肾脏排泄,在肾小管吸收。钙磷的代谢主要由甲状旁腺激素、钙降低、1、25—二羟维生素D3等调节。这些环节的病变和骨转移癌、骨结核等疾病也会引起骨质疏松症和骨质破坏,在诊断骨髓瘤骨病时应注意鉴别。
骨痛是多发性骨髓瘤最常见的症状,约三分之二的患者因此来就诊。目前,多发性骨髓瘤骨损害的诊断主要为物理学诊断,如X线、CT、MRI、PET、ECT骨显像等。生物化学诊断方法如骨吸收的生化指标、新骨形成的生化指标等也在不断研究中,并将广泛用于临床。X线是必要检查,但敏感性低,只有骨小梁丢失30%以上才能显示出溶骨性损害。CT可以发现小的溶骨性损伤,用于x线平板有可疑的部位,有症状,但x线检查为阴性部位和x线平板无法正确显示的部位。MRI有助于判断软组织病变的范围和性质。PET有助于检测隐蔽病灶。ECT主要反映骨活动的增强,骨髓瘤患者骨细胞受到抑制,ECT不是常规检查。x线、CT、MRI对诊断早期骨损伤、慢性进展性骨病等不敏感,即使对治疗敏感的患者,溶性骨损伤也很少愈合,因此在评价治疗反应方面意义不大,但新病炉和原病炉的范围增大是疾病复发和进展的指标。
化疗可以缓解骨痛的症状,但不能完全阻止骨病的进展,骨髓瘤骨病需要用双膦酸盐治疗。双膦酸盐分不含氮的第一代,如氯屈膦酸和含氮的第二代、第三代,如帕米膦酸、唑来膦酸两种,都有助于降低破骨细胞的活性,增加凋亡。其中作用最强的是唑来膦酸,一般每月4mg,至少持续两年。长期使用双膦酸盐,少数患者可以发生下颌骨坏死,特别是伴有牙科操作。对长骨骨折、脊髓压迫、椎体不稳定或化疗、放射线治疗、双膦酸盐等保守治疗后缓解不明显的患者可考虑手术治疗。
目前,诱导成骨细胞分化、逆转骨髓瘤细胞对成骨细胞的抑制作用、抑制破骨细胞活性的新药已进入临床试验,骨髓瘤骨病患者将得到更好的治疗。